Menu
Categorieën
 
sle info voor artsen 1
Recensie

Systemische lupus erythematosus

Jessica J Manson * en Anisur Rahman

Auteur Affiliations

Centrum voor Reumatologie Research, Windeyer Building, University College London, 46 Cleveland Street, Londen W1T 4JF, UK

Voor alle auteur e-mails, kunt u zich aanmelden .

Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1 : 6  doi: 10.1186/1750-1172-1-6
De elektronische versie van dit artikel is het compleet en kan gevonden worden op:http://www.OJRD.com/content/1/1/6

Ontvangen: 2 maart 2006
Geaccepteerd: 27 maart 2006
Gepubliceerd: 27 maart 2006

© 2006 Manson en Rahman; licentienemer BioMed Central Ltd 

Dit is een Open Access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie toelaat in elke vorm, mits het oorspronkelijke werk is correct geciteerd.

Abstract

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een klinisch heterogene ziekte, die auto-oorsprong en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen nucleaire antigenen. Het is een multi-systeem ziekte en patiënten presenteren zeer verschillende manieren. Prevalentie varieert met etniciteit, maar wordt geschat op ongeveer 1 per 1000 zijn overall met een vrouw naar man-verhouding van 10:1. De klinische heterogeniteit van deze ziekte weerspiegelt de complexe aetiopathogenesis, waarin het belang van genetische factoren en de individuele gevoeligheid voor omgevingsfactoren belicht. SLE kan elk orgaan in het lichaam beïnvloeden. De meest voorkomende verschijnselen zijn huiduitslag, artritis en vermoeidheid. Aan het ernstiger einde van het spectrum, kunnen SLE nefritis, neurologische problemen, anemie en trombocytopenie veroorzaken. Meer dan 90% van de patiënten met SLE hebben positieve antinucleaire antilichamen (ANA). Significante titers worden geaccepteerd van 1:80 of hoger te zijn. SLE is een relapsing-remitting en ziekte, en de behandeling doelstellingen zijn drieledig: het beheren van acute periodes van potentieel levensbedreigende ziekte, het minimaliseren van het risico van fakkels tijdens periodes van relatieve stabiliteit, en het regelen van de minder levensbedreigend, maar vaak invaliderende dag tot dag symptomen. Hydroxychloroquine en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen worden gebruikt voor mildere ziekte, corticosteroïden en immunosuppressieve therapieën zijn algemeen gereserveerd voor grote orgaanbetrokkenheid, van anti-CD20 monoklonaal antilichaam wordt nu gebruikt in patiënten met ernstige ziekte die niet heeft gereageerd op conventionele behandelingen. Ondanks de enorme verbeteringen in de prognose sinds de invoering van corticosteroïden en immunosuppressiva, SLE steeds een significant effect op de mortaliteit en morbiditeit van de betrokkenen hebben.

Naam en synoniemen ziekte

Definitie / Diagnostische criteria

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een klinisch heterogene ziekte die auto-immune oorsprong, en gekenmerkt door de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen nucleaire antigenen. Het is per definitie een multi-systeem ziekte en patiënten presenteren zeer verschillende manieren. Indelingscriteria ontwikkeld, gedeeltelijk in een poging om de patiëntengroep zo homogeen mogelijk onderzoeksdoeleinden houden.

Deze criteria (Tabel 1 ), die worden gepubliceerd door de American College of Rheumatology (ACR), in 1982 werden herzien1 ] en combineren klinische tekenen en symptomen van afwijkingen gedetecteerd in bloedonderzoeken zoals een positieve antinucleaire antilichaam of trombocytopenie. Ze werden verder bijgewerkt in 19972 ] tot een beter begrip van de rol van antifosfolipiden antilichamen bij patiënten met SLE weerspiegelen.

Tabel 1. Diagnostische criteria van SLE. Aangepast van Tan et al. , 1982 [1]. Een persoon wordt gezegd dat SLE hebben als hij / zij voldoet aan elk 4 van deze 11 criteria tegelijkertijd of na elkaar

Epidemiologie

SLE is tot 10 keer vaker voor bij vrouwen dan bij mannen, en meestal heeft een voorliefde voor vrouwen in hun vruchtbare jaren 3 ]. Betrouwbare gegevens over de prevalentie van SLE ​​zijn moeilijk aan te komen. Variabele methoden voor gegevensverzameling en inconsistentie voor zaak definitie bijdragen aan dit probleem, maar het is duidelijk dat de statistische verschillen etniciteit. De totale prevalentie wordt geschat op ongeveer 1 per 1000 zijn. Een studie uit Birmingham, UK, vond de prevalentie te zijn 27.7/100, 000 in de algemene bevolking, maar bijna 9 keer hoger in Afro-Caribische vrouwen4 ]. Gegevens van een nationale gezondheidsenquête in de Verenigde Staten vond de zelf-gerapporteerde prevalentie van SLE ​​(gedefinieerd als zijnde gegeven een diagnose van SLE ​​door een arts) te zijn 241/100, 000 5 ]. Erkent dat dit misschien wel een overschatting, een combinatie van zelfrapportage met bewijs van een huidige recept voor anti-malariamiddelen, corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicijnen verminderd dit cijfer 53.6/100, 0005 ].

Etiologie / Pathogenese

De klinische heterogeniteit van deze ziekte wordt weerspiegeld door de complexe aetiopathogenesis (beoordeeld in 6 ]). Twin studies in eerste instantie gewezen op het belang van genetische factoren, en genoom screening heeft een aantal potentiële loci van belang benadrukt7 ]. In de vatbare persoon kan aandoeningen resulteren uit verschillende milieutrekkers waaronder blootstelling aan zonlicht, drugs en ​​infecties, met name Epstein-Barr virus. Zelfs binnen een patiënt, kan lupus fakkels voortvloeien uit verschillende neerslagmiddelen op verschillende tijdstippen.

Ondanks de uitgebreide werkzaamheden, de precieze pathologische mechanismen van SLE zijn nog niet volledig begrepen. De meeste patiënten hebben verhoogde niveaus van auto-antilichamen, met name gericht tegen nucleaire componenten zoals nucleosomen, DNA en histonen, en algemeen wordt aangenomen dat ten minste enkele van deze hebben een direct pathogenese, hetzij door neerslaan als immuuncomplexen in doelorganen of door middel van een reactie met andere functioneel relevante antigenen. De aanwezigheid en persistentie van deze autoantilichamen geven een afwijking in tolerantie, ten gevolge van een combinatie van abnormale behandeling van auto-antigenen na apoptose en gestoorde functie van T-en B-lymfocyten.

Differentiële diagnose

De lijst van mogelijke differentiaal diagnoses is breed, en zal variëren met de presentatie van elk geval. De niet-specifieke klinische kenmerken van wijdverspreide pijn en vermoeidheid dat in bepaalde gevallen fibromyalgie en andere chronische pijnsyndromen passend verschillen zijn.Inderdaad is het belangrijk op te merken dat fibromyalgie en SLE kan coëxisteren in dezelfde patiënt.

Een aantal patiënten zal aanwezig zijn met een reeks van elementen die wijzen op een auto-reumatische ziekte, maar bij de eerste presentatie van de uiteindelijke diagnose lijkt onduidelijk.Een deel van deze “ongedifferentieerde” patiënten zal gaan om volledige geblazen SLE of andere ziekten zoals systemische sclerose te ontwikkelen.

Sommige maligniteiten, vooral lymfoom en leukemie, om deze leeftijdsgroep relevant zijn, kunnen presenteren met een vergelijkbaar ziektebeeld. Ook is er een aanzienlijke overlapping met de presentatie van een aantal infecties, met name, tuberculose, HIV / AIDS en bacteriële endocarditis. Gezien de immunosuppressieve aard van de vereiste medicijnen is het natuurlijk belangrijk om onderliggende infectie sluiten voordat behandeling van SLE.

Het acuut zieke patiënt

Zelfs wanneer de diagnose van SLE is vastgesteld moet de acuut zieke patiënt grondig worden beoordeeld voordat de ziekte wordt verondersteld om door een flare hun lupus. Aangezien zowel SLE zelf en de geneesmiddelen die gebruikt worden om het te behandelen immunosuppressie kunnen veroorzaken, sepsis komt vaak voor en kan in atypische manieren presenteren. Zo moet de arts zoekt infectie waakzaam blijven. Daarnaast moet de mogelijkheid van katastrofisch antifosfolipidesyndroom worden beschouwd. We zijn steeds meer bewust van deze zeldzame, maar verwoestende vereniging. Een recent artikel8 ] beschrijft een reeks van 80 dergelijke patiënten. De occlusie van meerdere kleine vaartuigen resulteert in multi-orgaanfalen en mortaliteit gerapporteerd 48% om in deze groep.

Klinische manifestaties

De klinische kenmerken van SLE zijn divers en zullen zoveel mogelijk worden besproken door het systeem, en in voorkomend geval, wordt elke sectie verwijzen naar een review voor meer informatie. Geciteerd frequenties van elke ziekte manifestatie komen uit een prospectieve Europese studie die 1.000 patiënten met SLE gevolgd meer dan 10 jaar3 ].

Constitutionele symptomen zoals vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts zijn niet levensbedreigend, maar hebben een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven. Patiënten met SLE beschrijven overweldigende vermoeidheid en onbevredigend slaap, hoewel de mate waarin dit vermoeidheid rechtstreeks betrekking lupus ziekteactiviteit blijft controversieel9 ].

Nierziekte treft ongeveer 30% van de patiënten met SLE, en blijft de meest gevaarlijke, levensbedreigende complicatie. Patiënten die lupus nefritis ontwikkelt meestal doen binnen de eerste paar jaar van hun ziekte. Renale betrokkenheid is vaak asymptomatisch, vooral aanvankelijk, regelmatig urineonderzoek en controle van de bloeddruk is cruciaal. Betrokkenheid van de nieren wordt gekenmerkt door proteïnurie (> 0,5 g/24 uur), en / of rode bloedcellen werpt en vroege verwijzing voor nier biopsie wordt algemeen bepleit. De histologische classificatie van lupus nefritis is onlangs bijgewerkt10 ]. Tafel3 toont de herziene criteria voor de indeling, ontwikkeld onder auspiciën van de International Society of Nephrology en de Renal Pathology Society. Lupus nefritis klassen IV beschrijven mesangiale (I, II), proliferatieve (III, IV) of membraneuze (V) lesies, en elke biopsie kunnen kenmerken van meer dan een soort ziekte.Klassen III en IV worden onderverdeeld afhankelijk van de activiteit of chroniciteit van de afwijkingen gezien. Klasse VI wordt gereserveerd voor grootschalige sclerotisch ziekte. De nier biopsie bevindingen worden gebruikt om de prognose en gids beheer beoordelen. Respons op behandeling kan bepaald worden middels seriële urine eiwit / creatinine-verhoudingen, naast andere meer algemene maatregelen van ziekteactiviteit (zie hieronder).

Tabel 2. De herziene classificatie van glomerulonefritis bij SLE [10]

Tabel 3. neuropsychiatrische syndromen waargenomen bij systemische lupus erythematosus [11]

Neuropsychiatrische lupus (NPSLE) wordt waargenomen bij ongeveer 20% van de gevallen.NPSLE is vaak een moeilijke diagnose te maken. Niet alleen zijn er 19 verschillende klinische uitingen zoals beschreven door de American College of Rheumatology11 ] (Tabel3 ), maar er is ook geen enkele, eenvoudige diagnostische test. In veel gevallen zou een biopsie hersenen de enige definitieve test en dit wordt zelden uitgevoerd. De klinische kenmerken variëren van het centrale zenuwstelsel ziekte veroorzaken hoofdpijn en epileptische aanvallen, of psychiatrische diagnoses zoals depressie en psychose, om zenuwstelsel betrokkenheid perifere neuropathie veroorzaken.

De onderzoeken van keuze zal variëren met de presentatie. Centrale zenuwstelsel ziekte garandeert meestal magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen of het ruggenmerg, en het onderzoek van de cerebrospinale vloeistof waar nodig. Men moet niet vergeten echter dat de normale onderzoeken, en het gebrek aan bewijs van de ziekte-activiteit in een ander systeem, sluit niet uit dat de diagnose van NPSLE – in een recente studie van MRI bij patiënten met NPSLE, 34% had een normale hersenscans12 ]. Dit omvatte patiënten met focale ziekte klinisch. Interessant is slechts een van de 85 patiënten in deze studie ging hersenen biopsie, die waarschijnlijk indicatief algemeen aanvaarde praktijk.

De frequentie van het bewegingsapparaat ziekte bij SLE betekent dat reumatologen maken vaak de eerste diagnose. Artralgie en myalgie bij de meeste patiënten. De klassieke “Jaccoud’s artropathie” hoewel niet het veroorzaken van een destructieve artritis, kan leiden tot aanzienlijke misvorming en functionele beperkingen. Een reumatoïde artritis-achtige wordt nog zelden gezien, soms geassocieerd met een positieve reumafactor. Evenzo, een overlapping met myositis komt ook voor.

Betrokkenheid huid bij lupus is ook heel gebruikelijk. Naast de klassieke malar en discoïde uitslag, minder gebruikelijk lichtgevoeligheid is vaak aanwezig en bovendien blootstelling aan de zon is bekend dat systemische ziektegloed veroorzaken. Alopecia kan worden littekens wanneer geassocieerd met schijfvormige letsels, of meer diffuse, vaak fluctuerende met ziekte-activiteit.Terugkerende gewassen van aften zijn ook een kenmerk van de actieve ziekte. Andere orale manifestaties omvatten droge als gevolg van secundaire syndroom van Sjögren en deze patiënten droogheid van de ogen en de vagina ervaren ook.

Hematologische functies omvatten normocytic normochromic anemie, trombocytopenie (soms, maar niet altijd geassocieerd met antifosfolipidenantilichamen) en leukopenie. Ernstige hematologische ziekte optreden, maar dit is vrij zeldzaam13 ].

Pleuritis , waardoor pijn op de borst, hoesten en kortademigheid, is de meest voorkomende pulmonale manifestatie van SLE14 ]. Hoewel pleurapijn symptomen direct kan betrekking hebben op actieve lupus, moet longembolie altijd worden beschouwd, met name bij degenen die antifosfolipidenantistoffen. Pleuravocht zijn meestal afscheidingen, hebben lage niveaus van complement, en test positief voor anti-nucleaire antilichamen (ANA). Infecties komen vaak voor, en elke parenchymatische laesie moet worden behandeld als besmettelijk totdat het tegendeel bewezen. Zeldzamer complicaties zijn interstitiële longziekte en pulmonaire hypertensie (beide vaker voor bij systemische sclerose) en pulmonaire bloedingen.

Gastro-intestinale betrokkenheid 15 ] meestal resulteert in niet-specifieke abdominale pijn en dyspepsie hoewel het onduidelijk kan zijn of dergelijke pijn voortvloeit uit de ziekte zelf of drug bijwerkingen. Hepatosplenomegalie kunt komen en gaan met de ziekte-activiteit. Mesenteriale vasculitis is zeer zeldzaam, maar kan levensbedreigend zijn, vooral als het leidt tot perforatie, en mogen alleen bij laparotomie worden gediagnosticeerd.

SLE is geassocieerd met een verscheidenheid van vasculaire manifestaties . Raynaud’s fenomeen, waardoor de klassieke driefasige kleurverandering werd waargenomen bij 16% van de patiënten in de Europese studie3 ]. Afwijkingen in de micro vaatstelsel zijn ook gedacht om rekening te houden voor de vereniging met livedo reticularis. Arteriële en veneuze trombose getroffen tot 10% van de cohort, vooral in combinatie met de secundaire antifosfolipidesyndroom.

In de afgelopen tien jaar is het duidelijk geworden dat patiënten met SLE hebben een verhoogd risico van atherosclerose . Chronische ontsteking en het gebruik van corticosteroïden bij te dragen aan dit risico, en hebben geleid reumatologen om SLE als een onafhankelijke risicofactor voor een beroerte en hartinfarct te behandelen, net als een endocrinoloog het risico van diabetes zou kunnen beschouwen. Afdeling16 ] is gebleken dat bij vrouwen tussen de 18 en 44 jaar oud, mensen met SLE waren twee keer zoveel kans op een hartinfarct of een beroerte te ontwikkelen, en bijna 4 keer zoveel kans om met hartfalen presenteren.

Screening op hart-en vaatziekten met echocardiografie (ECHO) heeft vastgesteld dat asymptomatische klepgebreken zijn gemeenschappelijk. Bovendien, pericarditis en pericardeffusies komen vaak al myocard ziekte is relatief zeldzaam.

Laboratoriumresultaten

Meer dan 90% van de patiënten met SLE hebben positieve antinucleaire antilichamen (ANA).Significante titers worden geaccepteerd van 1:80 of hoger te zijn. ANA hoewel gevoelig, is verre van specifiek voor SLE. Een positieve ANA wordt ook in vele andere ziekten zoals sclerodermie en polymyositis, evenals sommige chronische infecties. Alle patiënten moeten worden gescreend op extraheerbare nucleaire antigenen (ENA). Verschillende nationale Europass-bureaus worden geassocieerd met verschillende ziekteverschijnselen – bijvoorbeeld, is anti-Sm geassocieerd met nieraandoeningen, en anti-Ro met het syndroom van secundaire Sjögren.

Antilichamen tegen dubbelstrengs DNA (dsDNA), en meer recent nucleosomen (hoewel deze test niet algemeen beschikbaar in de meeste routine laboratoria) zijn specifiek voor SLE, en anti-dsDNA titers ook voorspellend nieraandoeningen. Bovendien is de titers van deze antilichamen fluctueren met ziekteactiviteit en daarom seriële testen is een nuttig controle-instrument. Meestal wordt een opflakkering van de ziekte gepaard met een stijgende titer van dsDNA antilichamen en bezinking (ESR), en dalende complement en lymfocyten. De C-reactief proteïne (CRP), in tegenstelling tot de ESR, meestal niet stijgt met de ziekte-activiteit, tenzij er artritis of serositis, en een verhoogde CRP bij een patiënt met SLE moet altijd zorgen dat u overwegen infectie.

Behandeling

SLE is een relapsing-remitting en ziekte, en de behandeling doelstellingen zijn drieledig: het beheren van acute periodes van potentieel levensbedreigende ziekte, het minimaliseren van het risico van fakkels tijdens periodes van relatieve stabiliteit, en het regelen van de minder levensbedreigend, maar vaak invaliderende dag tot dag symptomen. Ons beperkt begrip van de precieze pathogenese van SLE betekent dat de meerderheid van de behandelingen zijn nog steeds in grote lijnen immunosuppressieve in actie, en dus dragen een aanzienlijk risico van bijwerkingen.

Aan de mildere kant van het spectrum, hydroxychloroquine wordt algemeen gebruikt. Dit is effectief voor huidziekte, gewrichtspijn en vermoeidheid. Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn ook bruikbaar voor gewrichtspijn en artritis, maar meer agressieve behandeling met methotrexaat kan noodzakelijk. Lage dosis orale steroïden of intramusculaire injecties van depot steroïden preparaten worden soms gebruikt om milde ziekte, maar immunosuppressieve therapieën en een hoge dosis steroïden zijn over het algemeen gereserveerd voor de grote betrokkenheid van de organen.

Lupus nefritis blijft de complicatie die zich bezighoudt met het de grootste risico van overlijden of langdurige ziekte. Behandeling van nierziekte (Cochrane review17 ]) is gestandaardiseerd door het National Institute of Health richtlijnen18 ] in 1992 gepubliceerd. De combinatie van een hoge dosis corticosteroïden met cyclofosfamide was de gouden standaard in de behandeling van proliferatieve lupus nefritis voor vele jaren. Hoewel effectief, is dit regime beperkt door significante toxiciteit. Beide agenten zijn immunosuppressieve. Daarnaast worden corticosteroïden geassocieerd met een hele reeks bijwerkingen veroorzaken zoals osteoporose en gewichtstoename en cyclofosfamide kunnen hemorragische cystitis en onvruchtbaarheid veroorzaken. Meer recent, het klassieke regime van de maandelijkse bolussen van 1g cyclofosfamide voor 6 maanden, gevolgd door eenmaal per drie maanden voor de komende 2 jaar, is gewijzigd door sommige groepen, die in plaats daarvan pleiten voor het gebruik van “lage dosis” cyclofosfamide (6 tweewekelijkse pulsen 500 mg). De zogenaamde Euro-lupus studie, gepubliceerd in 2002, is gebleken dat het gebruik van deze lagere dosering heeft betere resultaten in termen van onvruchtbaarheid risico, zonder nadelige gevolgen voor nierziekte19 ]. Na remissie-inductie, wordt azathioprine vaak gebruikt voor onderhoudsbehandeling.Mycofenolaatmofetil20 ] is toegevoegd aan het repertoire van geneesmiddelen voor de behandeling van lupus nefritis. Dit wordt nu algemeen gebruikt als onderhoudstherapie na cyclofosfamide en het gebruik ervan in de inductiefase is in sommige centra aangenomen.

Evenzo, immunosuppressieve, zoals cyclofosfamide en azathioprine, worden ook gebruikt voor het centrale zenuwstelsel betrokkenheid en zelden serositis en hematologische ziekte. Bovendien aanhoudende auto-immune trombocytopenie vereist soms immunoglobuline.

In een poging om te verbeteren, zijn biologische therapieën worden ontwikkeld die specifieke cellen of moleculen in het abnormaal functioneren immuunsysteem richten. Bijvoorbeeld, de depletie van B-cellen met rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat eerder gebruikt bij de behandeling van B-cel lymfomen, wordt nu gebruikt in patiënten met ernstige ziekte die niet heeft gereageerd op conventionele behandelingen21 ].

Prognose

Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in de behandeling in het afgelopen decennium, SLE cariës nog een significant risico van mortaliteit en morbiditeit op lange termijn. Een Europese studie van 1000 patiënten met SLE, toonde een 10 jaars overleving kans van 92% algemeen, verlaagd tot 88% bij degenen die met nefropathie gepresenteerd3 ]. Gemiddelde leeftijd bij overlijden was 44, maar varieert sterk 18-81 jaar.

Doodsoorzaak varieert met ziekteduur. In een cohort22 ]), nier lupus goed voor het grootste aantal sterfgevallen in die met minder dan 5 jaar van de ziekte, terwijl vaatziekte is de belangrijkste factor in de groep die later in het ziekteverloop stierf.

Zoals eerder vermeld, zijn we steeds meer bewust van de impact die premature atherosclerose heeft op de lange termijn prognose van lupus patiënten die de eerste jaren van de ziekte te overleven. Als we de ontwikkeling van een betere immuun gerichte therapieën, het optimaliseren van het beheer van deze langere termijn complicaties zal steeds belangrijker worden.

Referenties

  1. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothfield NF, Schaller JG, Talal N, Winchester RJ: De 1982 herziene criteria voor de indeling van systemische lupus erythematosus.

    Arthritis Rheum 1982, 25 : 1271-1277. PubMed Abstract OpenURL

     

  2. Hochberg MC: de American College of Rheumatology herziene criteria bijwerken voor de indeling van systemische lupus erythematosus.

    Arthritis Rheum 1997, 40 : 1725. PubMed Abstract OpenURL

     

  3. Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, P Alba, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR, European Working Partyon Systemische lupus erythematosusmorbiditeit en mortaliteit bij systemische lupus erythematosus gedurende een periode van 10 jaar: een vergelijking van vroege en late manifestaties in een cohort van 1000 patiënten.

    Geneeskunde (Baltimore) 2003, 82 : . 299-308 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  4. Johnson AE, Gordon C, Palmer RG, Bacon PA: De prevalentie en incidentie van systemische lupus erythematosus in Birmingham, Engeland. Relatie tot etniciteit en geboorteland.

    Arthritis Rheum 1995, 38 : 551-558. PubMed Abstract OpenURL

     

  5. Ward MM: Prevalentie van een arts de diagnose systemische lupus erythematosus in de Verenigde Staten: de resultaten van de derde nationale gezondheid en voeding onderzoek enquête.

    J Womens Health (Larchmt) 2004, 13 : . 713-718 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  6. Manson JJ, Isenberg DA: De pathogenese van systemische lupus erythematosus.

    Neth J Med 2003, 61 : 343-346. PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  7. Nath SK, Kilpatrick J, Harley JB: Genetica van menselijke systemische lupus erythematosus: de opkomende beeld.

    Curr Opin Immunol 2004, 16 : . 794-800 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  8. ASHERSON RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y, Espinosa G, Petri MA, Lim E, Lau TC, Gurjal A, Jędryka-Goral A, Chwalinska-Sadowska H, Dibner RJ, Rojas-Rodriguez J, Garcia-Carrasco M, Grandone JT, Parke AL, Barbosa P, Vasconcelos C, Ramos-Casals M, Lettertype J, Ingelmo M: Katastrofisch antifosfolipidesyndroom: aanwijzingen voor de pathogenese van een serie van 80 patiënten.

    Geneeskunde (Baltimore) 2001, 80 : . 355-377 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  9. Zeelt CM, McCurdie I, White PD, D’Cruz DP: De prevalentie en verenigingen van vermoeidheid bij systemische lupus erythematosus.

    Reumatologie (Oxford) 2000, 39 : . 1249-1254 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  10. Weening JJ, D’Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, Balow JE, Bruijn JA, Cook T, Ferrario F, Fogo AB, Ginzler EM, Hebert L, Heuvel G, Hill P, Jennette JC, Kong NC, Lesavre P, Lockshin M, Looi LM, Makino H, Moura LA, Nagata M: De indeling van glomerulonefritis bij systemische lupus erythematosus revisited.

    J Am Soc Nephrol 2004, 15 : 241-250. PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  11. De American College of Rheumatology nomenclatuur en case definities voor neuropsychiatrische lupus syndromen

    Arthritis Rheum 1999, 42 : 599-608. PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  12. Jennings JE, Sundgren PC, Attwood J, McCune J, Maly P: Waarde van MRI van de hersenen bij patiënten met systemische lupus erythematosus en neurologische storingen.

    Neuroradiologie 2004, 46 : . 15-21 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  13. Sultan SM, Begum S, Isenberg DA: Prevalentie, patronen van ziekte en prognose bij patiënten met systemische lupus erythematosus, die ernstige hematologische problemen te ontwikkelen.

    Reumatologie (Oxford) 2003, 42 : . 230-234 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  14. Paran D, Brandweerman E, Elkayam O: Longziekte bij systemische lupus erythematosus en de antiphospholpid syndroom.

    Autoimmun Rev 2004, : 70-75. PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  15. Sultan SM, Ioannou Y, Isenberg DA: Een overzicht van gastro-intestinale manifestaties van systemische lupus erythematosus.

    Reumatologie (Oxford) 1999, 38 : . 917-932 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  16. Ward MM: Premature morbiditeit van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen bij vrouwen met systemische lupus erythematosus.

    Arthritis Rheum 1999, 42 : 338-346. PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  17. Flanc RS, Roberts MA, Strippoli GF, Chadban SJ, Kerr PG, Atkins RC: behandeling voor lupus nefritis.

    Cochrane Database Syst Rev : . CD002922 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  18. Boumpas DT, Austin HA 3, Vaughn EM, Klippel JH, Steinberg AD, Yarboro CH, Balow JE:gecontroleerde trial van puls methylprednisolon versus twee regimes van puls cyclofosfamide bij ernstige lupus nefritis.

    Lancet 1992, 340 : . 741-745 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  19. Houssiau FA, Vasconcelos C, D’Cruz D, Sebastiani GD, Garrido Ed, Ede R, Danieli MG, Abramovicz D, Blockmans D, Mathieu A, Direskeneli H, Galeazzi M, Gul A, Levy Y, Petera P, Popovic R, Petrovic R, Sinico RA, Cattaneo R, Font J, Depresseux G, Cosyns JP, Cervera R:Behandeling met immunosuppressiva bij lupus nefritis: de Euro-Lupus nefritis Trial, een gerandomiseerde trial van een lage dosis versus hoge dosis intraveneuze cyclofosfamide.

    Arthritis Rheum 2002, 46 : . 2121-1231 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  20. Chan TM, Li FK, Tang CS, Wong RW, Fang GX, Ji YL, Lau CS, Wong AK, Tong MK, Chan KW, Lai KN: werkzaamheid van mycofenolaatmofetil bij patiënten met diffuse proliferatieve lupus nefritis.

    N Engl J Med 2000, 343 : . 1156-1162 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  21. Leandro MJ, Edwards JC, Cambridge G, Ehrenstein MR, Isenberg DA: Een open onderzoek van B lymfocytdepletie bij systemische lupus erythematosus.

    Arthritis Rheum 2002, 46 : . 2673-2677 PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  22. Moss KE, Ioannou Y, Sultan SM, Haq ik, Isenberg DA: Resultaat van een cohort van 300 patiënten met systemische lupus erythematosus het bijwonen van een speciale kliniek voor meer dan twee decennia.

    Ann Rheum Dis 2002, 61 : 409-413. PubMed Abstract | Uitgever Full Text OpenURL

     

  23.  

4,119 totaal aantal vertoningen, 1 aantal vertoningen vandaag

*